ENA-466

IUPAC: (8-[(E)-2-phenyl-1,3-bis(3H-pyrrol-3-yl)prop-2-enyl]-9-oxa-5,4-thia-6-azaspiro[4.5]deca-1,3,7,11-tetraene)

ENA-466 - organiczny związek chemiczny, opracowany przez firmę Organon & Co. w na przełomie 2020-2021 roku w trakcie poszukiwań nowych agentów przeciwparkinsonowskich. Nie jest pochodną żadnego znanego leku i jest zupełnie nową strukturą chemiczną.

Już w trakcie pierwszej fazy testów na modelach komputerowych i obliczania powinowactw do receptorów zauważono nietypową dla agentów przeciwdrgawkowych aktywność antagonistyczną w receptorach d1, alfa-1 oraz bliżej nieokreśloną aktywność w układzie GABA. Mimo to, badania były kontynuowane ze względu na początkowe naciski zarządu firmy aby znaleźć leki tej kategorii o mniejszej ilości skutków ubocznych i niebędące pochodnymi amfetamin, np. Deprenyl.


Po czasochłonnym uzyskaniu pozwolenia od FDA, które prawie zakończyło się batalią sądową (FDA nie było w ogóle przekonane do tej próby ze względu na niepewność co do skuteczności związku, choć plotki krążą, iż chodziło o łapówki), do następnego etapu badań z udziałem wolontariuszy przystąpiono w grudniu 2021. Po zakończeniu fazy drugiej, wyniki badań były zupełnie inne, niż spodziewali się naukowcy. Badania wykonano metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną przyjmującą placebo, o łącznej próbie 186. Próby odbywały się pod nadzorem doktora Joela Garrisona.


Po przeanalizowaniu wyników, okazało się że związek jest ewidentną substancją psychoaktywną. ENA-466 zwiększa częstotliwość otwierania kanału jonowego oraz wykazuje znaczną aktywność w rejonie GABA-B, nie uaktywniając przy tym receptorów, podobnie do HA-966, mimo braku jakichkolwiek podobieństw między substancjami. Ponadto jest słabym agonistą GABA-A, najbardziej selektywnym dla subreceptorów α2 oraz α3.


ENA-466 prawdopodobnie dzięki siarkowemu wiązaniu azaspiro, posiada powinowactwo do układu serotoninowego i jest niekompetytywnym częściowym agonistą receptora 5-HT2A. Powinowactwo do receptorów 5-HT2B oraz 5-HT2C nie zostało dobrze zbadane.



Według zachowanej dokumentacji, uczestnicy którzy otrzymali 100 miligramów ENA-466, opisywali swoje doznania m.in. jako "euforia", "błogość", "narkotyczne odurzenie", "odciążenie od wszystkiego" a kilku z nich (cyt.) "używało abstrakcyjnego języka" próbując opisać, jak się czują. Opisy odnosiły również się do "specyficznego pobudzenia, będąc jednocześnie ekstremalnie zrelaksowanym". U 6,4% badanych zaobserwowano gwałtowne wahania nastroju, które u dwóch z badanych objawiały się pod postacią ekstatycznych stanów radości, a po chwili szybko przeradzały się w stan generalnego zagubienia i rozechwiania emocjonalnego, co powtarzało się regularnie przez średnio 5-10 minut a następnie ustępowało całkowicie.


ENA-466 powoduje umiarkowane halucynacje przy zamkniętych oczach. Ponadto, nie wpływa na receptory NMDA, jednak z racji bycia blokerem kanałów wapniowych, zwiększa częstotliwość ich zamykania się, zamiast wydłużać czas ich zamknięcia.


Niedługo po tym, zarząd Organonu zakończył finansowanie badania ENA-466 ze względu na "zbyt duże skutki uboczne" oraz "wysoki potencjał nadużywania".


Jednak przed oficjalnym zamknięciem projektu, dyrektor badań nad ENA-466, Joel Garrison samodzielnie po kryjomu opracował conajmniej 5 strukturalnych analogów o nazwach kolejno, ENA-466Y, ENA-462, ENA-463, ENA-471 i ENA-472 których wzory są nieznane, z wyjątkiem ENA-471, który posiada 3-etoksy-4-bromobenzen zamiast benzenu oraz N-Metyl przy wiązaniu pierścieni azaspiro.


źródła:

- Journal of Medicinal Chemistry, Vol 214, 15 March 2021
- Journal of Medicinal Chemistry, Vol 64, 28 Oct 2021, Issue 20
- Journal of Neuroscience Volume 43 11 Jan 2023, Issue 2
- 2022 Annual Report - Organon & Co.
- 2021 Annual Report - Organon & Co.
- 2020 Annual Report - Organon & Co.

Ni chuja nic z tego nie rozumiem. 
Dla mojej prostej głowy jest to tylko naukowy bełkot
Ale szacun za wyłapywanie takich substancji 💪
Duży plusior👍

Coś lepszego niż Metakwalon ?  Zapowiada się ciekawie, gdyby tylko to weszło jakimś cudem na rynek RC, to cały rynek rozjebany, nawet klefiarze się posrają

DissoEnjoyer z tego co wiem, to nie dość że tłucze w GABA w wybitnie unikatowy sposób, to jeszcze miesza w serotoninie (stąd prawdopodobnie te krótkie epizody nagłych zmian nastroju z ekstazy w histerię które wystąpiły u ułamka badanych). Dodatkowo wygląda na to, że lekko stymuluje, ale także odpręża, może być miorelaksantem, to brzmi jak wszystko co najlepsze z wszystkim co najlepsze.
A klefiarze sie nie posrają, dla nich istnieje tylko CMC i CMC, a jakby się okazało że ENA-466 nie działa donosowo (badania przeprowadzane były przez podanie tabletki 100mg oralnie) to już w ogóle zlaliby temat.

Słyszałam że ten lek daje nadzieję na przełom w leczeniu autyzmu.

@"Twilight Sparkle" To byłby przełom w leczeniu autyzmu, tylko kto to wypuści to jako lek, nie mówiąc już o syntezie ?