Tiagabina




Jest to pochodna kwasu nipekotowego (piperydyno-3-karboksylowego), w którym do atomu azotu została przyłączona grupa 1,1-bis(3-metylo-2-tienylo)but-1-en-4-ylowa.

Tiagabina jest depresantem OUN (Ośrodkowy Układ Nerwowy). 

Jej mechanizm działania polega na działaniu, jako inhibitor wychwytu zwrotnego neuroprzekaźnika GABA (kwas y-aminomasłowy), czyli GRI (GABA Reuptake Inhibitor), a właściwie, jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego GABA, czyli SGRI (Selective GABA Reuptake Inhibitor), bo wywiera ona żaden lub znikomy wpływ na inne neuroprzekaźniki. Jest to silny i wybiórczy inhibitor wychwytu kwasu γ-aminomasłowego (GABA) przez komórki nerwowe i glejowe. Tiagabina nie wykazuje znaczącego powinowactwa do innych receptorów.  Hamuje wychwyt zwrotny GABA (kwas gamma-aminomasłowy), zwiększając jego stężenie w przestrzeni międzykomórkowej.

Dokładny mechanizm działania tiagabiny polega na blokowaniu GAT-1, czyli transportera kwasu γ-aminomasłowego (GABA), odpowiadającego za transport GABA m.in. do komórek nerwowych. Skutkiem tego jest zwiększenie stężenia GABA w mózgu, zwiększenie dostępności GABA dla jego receptorów, wydłużenie czasu działania GABA i wreszcie nasilenie hamowania synaptycznego. Substancja nie wykazuje znaczącego powinowactwa do innych receptorów, nie wpływa na miejsca wychwytu innych neuroprzekaźników ani na kanały jonowe.  Jej działanie zwiększa stężenie GABA w mózgu, zwłaszcza w przestrzeni zewnątrzkomórkowej gałki bladej i istoty czarnej, oraz dostępność GABA dla jego receptorów. Nie powoduje zaburzeń w wychwycie innych neuroprzekaźników, a jej stosowanie poprawia dostępność biologiczną GABA, co prowadzi do hamowania nadmiernej pobudliwości neuronów. Nie powoduje zaburzeń w wychwycie innych neuroprzekaźników, a jej stosowanie poprawia dostępność biologiczną GABA, co prowadzi do hamowania nadmiernej pobudliwości neuronów. 

Jest stosowana, jako lek przeciwpadaczkowy oraz przeciwlękowy. Wskazaniem do stosowania tiagabiny jest leczenie skojarzone napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych, które są oporne na leczenie innymi preparatami. Ma również działanie przeciwdrgawkowe.

Okres półtrwania substancji to 7-9 godzin. Podanie - tylko doustne. 

Rzadko może prowokować napady padaczkowe u osób bez padaczki przy niewłaściwym stosowaniu. U osób chorych zapobiega napadom padaczkowym.

Metabolizm:
Szybko i efektywnie wchłania się z przewodu pokarmowego. Dostępność biologiczna wynosi 89%. Tiagabina w ok. 96% wiąże się z białkami osocza. Metabolizm zachodzi głównie z udziałem izoenzymu CYP3A. Z tego powodu zabrania się jednoczesnego stosowania ziela dziurawca ze względu na jego silną indukcję CYP3A4. Jeśli tiagabina stosowana jest w połączeniu z innymi lekami o właściwościach przeciwpadaczkowych (np. fenytoiną lub prymidonem) lub ryfampicyną, okres półtrwania zmniejsza się z 7-9 do 2–3 godzin (metabolizm substancji jest przyspieszony). Pokarm, zwłaszcza o dużej zawartości tłuszczu, opóźnia wchłanianie tiagabiny, nie zmniejsza jednak AUC.  Niewydolności wątrobowe mogą wpłynąć na wydłużenie okresu półtrwania leku. Niewydolność nerek nie ma znaczącego wpływu na działanie tiagabiny. Nagłe odstawienie leku może spowodować nawrót ataków padaczkowych.

Jako lek występuje pod nazwą handlową Gabitril.

Jest to pierwszy selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego GABA (SGRI), jaki kiedykolwiek powstał. Działa na GABA podobnie, jak SSRI na serotoninę i tak samo selektywnie.

Tiagabina jest jedynym klinicznie, jako lek stosowanym, dopuszczonym i dostępnym inhibitorem wychwytu zwrotnego GABA (GRI), a także również jednocześnie jedynym selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego GABA (SGRI), bo działa selektywnie na receptory GABA bez wpływu na inne receptory i neuroprzekaźniki. No i jest to nie tylko jedyny dostępny i stosowany lek GRI i SGRI, a także jedyna dostępna, znana i stosowana substancja o tym mechanizmie działania w ogóle, w ogóle na rynku gdziekolwiek, bo inne substancje o tym mechanizmie działania nie były i nie są znane, stosowane, ani dostępne do tej pory. 

W wielu krajach zachodnich jest również używana m.in. do wychodzenia z benzo, jako dodatek do SSRI dla lękowców (co ma dużo sensu, bo jedno działa na serotoninę, a drugie na GABA i uderza się w lęk z dwóch różnych stron, a nie tylko z jednej, co może być skuteczniejsze przeciwlękowo u wielu osób), jak też do leczenia różnego rodzaju bólu, jako dodatek do opioidów lub nawet w monoterapii. Do odstawiania czegoś, czy zmniejszania tolerki może się przydać na pewno.

Tolerancja raczej nie rośnie i przez wiele miesięcy można być stabilnym na jednej dawce. Zdaniem tych, co to biorą tolerancja nie rośnie na to.

Na pewno działa również psychotropowo, ale rekreacyjnie słabe raczej zdaniem wielu, albo co najwyżej opinie na ten temat są mieszane i podzielone i trzeba uważać, bo u chorego na padaczkę ataku nie wywoła, a jedynie atakom zapobiega, a u zdrowych może wywołać atak padaczkowy. Ogólnie sporo uboków nieprzyjemnych ma. Lek działa przeciwpadaczkowo i przeciwdrgawkowo, ale paradoksalnie potrafi sam je wywołać u osób zdrowych. Niektórzy uważają, że nawet fajnie działa i ciekawiej niż benzo, bo nie tylko zamula. Z drugiej strony niektórzy twierdzą, że nadaje się tylko na lek przeciwpadaczkowy i działanie słabe. Na pewno tiagabina dla samych receptorów gaba jest znacznie łagodniejsza, mniej szkodliwa i mniej inwazyjna niż ich bezpośredni agoniści.

Informacja z ulotki leku:
"Podczas leczenia tiagabiną mogą wystąpić bądź nasilić się napady padaczkowe, istnieje również ryzyko pojawienia się stanu padaczkowego. Do wystąpienia tego typu objawów, przyczynia się stosowanie zbyt wysokich dawek leku lub gwałtowne zwiększanie zażywanych ilości tiagabiny. Również zbyt szybkie odstawienie leku, może spowodować nawrót napadów padaczki".

Dawkowanie:
10 mg powinno być wystarczające i powinna to być najlepsza dawka leku. No dawki tak 5-15 mg.

Lek jest dostępny również w Polsce na receptę, ale jest rzadko wypisywany raczej i najprawdopodobniej zazwyczaj tylko na padaczkę, a nawet i wtedy raczej rzadko, bo wybiera się i wypisuje zazwyczaj wtedy inne leki przeciwpadaczkowe niż ten lek.