https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6479684/

Wszystkie badane syntetyczne katynony, jak również MDMA, wyczerpały komórkową pulę ATP i zaburzyły integralność błony komórkowej w mioblastach C2C12, ale w stężeniach (≥50 μM), których nie osiąga się po spożyciu typowych dawek. Jednak pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami mitochondrialnymi lub którzy przyjmowali inne leki miotoksyczne, mogą być bardziej wrażliwi na te leki. Pacjenci, którzy przyjęli dawki suprafarmakologiczne, mogą osiągnąć takie stężenia [ 41 ]. Niemniej jednak takie badania są pomocne w badaniu mechanizmów toksyczności, na przykład toksyczności mitochondrialnej [ 42 ]. Podobne do poprzednich wyników w komórkach HepG2 [ 30], wszystkie syntetyczne katynony zaburzały integralność błony komórkowej przy prawie identycznych stężeniach. Najbardziej toksycznym badanym związkiem był nafiron, co może być związane z reaktywnością grupy naftylowej. Bezpośrednie porównanie MDMA i metylonu (które różnią się jedynie grupą β-keto w łańcuchu bocznym, zob.Rysunek 1) sugeruje brak większej roli grupy β-keto w odniesieniu do toksyczności w mioblastach C2C12.

Spadek ATP, który poprzedza utratę integralności błony komórkowej po leczeniu lekami, wskazuje, że mitochondria, jako podstawowe organelle wytwarzające ATP, są celem tych leków [ 38 , 43 ]. Biorąc pod uwagę wartości IC50 dla wyczerpania ATP i integralności błony komórkowej, tendencja do wyczerpania ATP poprzedzająca utratę integralności błony komórkowej była widoczna dla 3-MMC, mefedronu, α-PVP, MDPV i nafironu, ale nie dla MDMA i metylonu (Tabela 1). Ten możliwy wskaźnik toksyczności mitochondrialnej został potwierdzony przez bardziej szczegółowe badania specyficzne dla mitochondriów iz tego powodu oddychanie komórkowe oceniono po ekspozycji mioblastów C2C12 na badane leki. Ksenobiotyki mogą zaburzać oddychanie komórkowe albo przez hamowanie kompleksów enzymatycznych łańcucha transportu elektronów, albo przez rozprzęganie aktywności łańcucha transportu elektronów od syntezy ATP lub ich kombinację [ 38 , 43 , 44 , 45]. Takie zdarzenia mogą następnie prowadzić do zmniejszenia produkcji ATP, zwiększonej produkcji ponadtlenku, zakłócenia Δψm i ostatecznie śmierci komórki przez apoptozę lub martwicę. Badania oddychania komórkowego po wstępnym potraktowaniu syntetycznymi katynonami przez 1 lub 24 godziny wykazały, że tylko wstępne potraktowanie dwoma pochodnymi pirowaleronu α-PVP i nafironem, ale nie pochodną pirowaleronu MDPV lub jakąkolwiek inną badaną substancją, zmniejszyło podstawowe oddychanie. Oprócz zmniejszenia oddychania podstawowego, α-PVP i nafiron upośledzały maksymalną pojemność oddechową przy podobnych stężeniach (500 do 1000 μM). Co ciekawe, MDMA było toksyczne dopiero po 24 godzinach, ale nie po 1 godzinie inkubacji, co sugeruje, że mechanizmy toksykologiczne mogą być różne między katynonami a MDMA





Spadek ATP, który poprzedza utratę inteSpadek ATP, który poprzedza utratę integralności błony komórkowej po leczeniu lekami, wskazuje, że mitochondria, jako podstawowe organelle wytwarzające ATP, są celem tych leków [ 38 , 43 ]. Biorąc pod uwagę wartości IC50 dla wyczerpania ATP i integralności błony komórkowej, tendencja do wyczerpania ATP poprzedzająca utratę integralności błony komórkowej była widoczna dla 3-MMC, mefedronu, α-PVP, MDPV i nafironu, ale nie dla MDMA i metylonu (Tabela 1). Ten możliwy wskaźnik toksyczności mitochondrialnej został potwierdzony przez bardziej szczegółowe badania specyficzne dla mitochondriów iz tego powodu oddychanie komórkowe oceniono po ekspozycji mioblastów C2C12 na badane leki. Ksenobiotyki mogą zaburzać oddychanie komórkowe albo przez hamowanie kompleksów enzymatycznych łańcucha transportu elektronów, albo przez rozprzęganie aktywności łańcucha transportu elektronów od syntezy ATP lub ich kombinację [ 38 , 43 , 44 , 45]. Takie zdarzenia mogą następnie prowadzić do zmniejszenia produkcji ATP, zwiększonej produkcji ponadtlenku, zakłócenia Δψm i ostatecznie śmierci komórki przez apoptozę lub martwicę. Badania oddychania komórkowego po wstępnym potraktowaniu syntetycznymi katynonami przez 1 lub 24 godziny wykazały, że tylko wstępne potraktowanie dwoma pochodnymi eronu α-PVP i nafironem, ale nie pochodną pirowaleronu MDPV lub jakąkolwiek inną badaną substancją, zmniejszyło podstawowe oddychanie. Oprócz zmniejszenia oddychania podstawowego, α-PVP i nafiron upośledzały maksymalną pojemność oddechową przy podobnych stężeniach (500 do 1000 μM). Co ciekawe, MDMA było toksyczne dopiero po 24 godzinach, ale nie po 1 godzinie inkubacji, co sugeruje, że mechanizmy toksykolog